Aria Banks، Sky Blue و Yumi-Shin به عنوان The Powerpuff Girls دوباره وارد عمل شده‌اند و همگی بزرگ شده‌اند. اما وقتی متوجه می‌شوند که برد استرلینگ، بازیگر نقش موجو جوجو، پشت سر آنها مزخرفات حرف می‌زند، دختران برای آخرین الاغشان متحد می‌شوند. اگرچه آنها مبارزه سختی داشتند، اما براد آخرین ترفند را کون گنده های خوشگل در آستین خود دارد تا آنها را در دام تحریک شوم خود به دام بیندازد. پاورپاف گرلز بالغ با هم باید راهی برای خروج از یک نقشه شیطانی پیدا کنند!